Ova crkva iz 15. veka nalazi se na samom početku Kupinova, neposredno uz zidine utvrđenog grada Kupinika, sa kojim je bila povezana drvenim mostom preko depresije Vok. Crkva poseduje ikonostas Jakova Orfelina iz 1780. Verovatni ktitor despot Đurađ Branković ju je gradio 1451-56. kao dvorsku crkvu. U njoj su  neko vreme ležale mošti svetog Luke jevanđeliste, po kome je crkva i imenovana. U spisima se spominje 1486.  kada su u nju položene mošti Stefana Brankovića  i to je verovatno najstarija sačuvana pravoslavna crkva severno od Save i Dunava. Crkvu Sv. Luke opustošili su Turci 1521. godine, kada i grad Kupinik, a obnovljena je između 1726. i 1730. uz pomoć kir Mihajla Vasića i meštana. Konačni izgled fasade i novu konstrukciju crkva je dobila 1894.